新的CAR-T靶向治疗多发性骨髓瘤有希望的结果

太多像多发性骨髓瘤这样的癌症患者在治疗后复发. 这一严峻的现实激励了美国癌症研究中心亨茨曼癌症研究所（HCI）的研究人员 University of Utah （U of U）试图通过一种新的癌细胞靶向机制来提高多发性骨髓瘤治疗反应的深度和持久性. 多发性骨髓瘤是第二常见的血癌，起源于骨髓. Approximately 30,000 new cases are diagnosed each year, 几乎所有的病人最终都死于疾病.

In research published today in the journal Nature Communications, 犹他州的科学家们描述了一种治疗癌症的新方法 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy. 使用小鼠模型和患者肿瘤细胞的实验室测试显示，这种新型细胞免疫疗法对多发性骨髓瘤和其他类型的血癌有很好的效果.

犹他州的科学家们开发了靶向分子的CAR - T细胞, CD229, 它在骨髓瘤患者的整个病程中都存在于癌细胞上. Importantly, CD229 is also present on myeloma stem cells, 复发患者耐药肿瘤细胞的来源是什么.

激活患者自身免疫系统来对抗癌症的免疫疗法已被证明对许多类型的血癌非常有效. In CAR T cell therapy, 医生从病人的血液中提取T细胞，通过一个附加的“钩子”来改造它们，让它们识别并攻击癌细胞,” called a CAR, that recognizes a surface molecule on cancer cells. 经过改造的CAR - T细胞通过静脉输注返回患者体内. 然后，CAR - T细胞发现、攻击并摧毁患者体内的癌细胞. 虽然这些方法取得了显著进展，并对一些人产生了长期效果, many patients experience only brief improvement, followed by recurrence of their disease.

The study was led by Djordje Atanackovic, MD, 他是HCI的医师兼科学家，也是内科副教授, 美国国立大学血液学和恶性血液学分部, who cares for patients with multiple myeloma. 这项研究建立在Atanackovic和他的同事早期的工作基础上，他们发现CD229存在于多发性骨髓瘤和其他B细胞癌细胞中. Once the CD229 target had been identified, 为了测试CD229是否是一种可行的CAR - T疗法的新药物，完成复杂的工程和实验室工作花了几年时间.

“大发娱乐感到沮丧的是，尽管大发娱乐的一些患者对目前可用的免疫疗法反应很好, they relapsed as early as one year after treatment,” says Atanackovic. “大发娱乐认为，如果大发娱乐能瞄准病人体内的每一个癌细胞, including the cancer stem cell, 这可能使关键的差异和产量更持久, deeper responses to treatment.”

HCI researchers Tim Luetkens, MD, an expert in cell and protein engineering, and Sabarinath Radhakrishnan, MD, 美国大学内科助理教授, 在阿塔纳科维奇的实验室领导了这种疗法的发展. 他们设计了第一个针对CD229和CD229的全人类抗体, with this newly engineered “hook,” produced CAR T cells targeting CD229. 他们证实了CD229 CAR - T杀死成熟多发性骨髓瘤细胞的假设, as well as myeloma stem cells, using a mouse model, 以及来自骨髓瘤患者的干细胞. They also showed that in this laboratory setting, 用CD229 CAR - T治疗的肿瘤似乎产生了持久的反应.

该团队计划完成进一步的分析，以了解这种方法是否可以安全地用于人类. 他们希望开展临床试验，进一步了解CD229作为多发性骨髓瘤新疗法的潜力.

“犹他州的一系列令人印象深刻的资源和合作者确实使这项研究取得了进展,” said Atanackovic. “可以从愿意分享血液和骨髓用于研究的患者那里获得组织, 与其他科学家合作大发娱乐提供他们的专业知识, 获得小额资助来支持这项研究的早期阶段对大发娱乐的研究都至关重要. 在解决我每天在诊所看到的病人的一个问题上，大发娱乐取得了显著的进展.”

这项研究得到了美国国立卫生研究院/国家癌症研究所的支持, including P30 042014, the International Myeloma Foundation, 国家综合癌症网络青年研究者奖, the American Association of Cancer Research, the University of Utah including a Joseph Quagliana, MD, Fellowship Award, and Huntsman Cancer Foundation. 这项研究扩展了阿塔纳科维奇在纪念斯隆-凯特琳癌症中心劳埃德·奥尔德实验室开始的工作.